{"id":18804,"date":"2022-09-27T07:23:06","date_gmt":"2022-09-27T10:23:06","guid":{"rendered":"https:\/\/www.colorado.com.br\/nosdacolorado\/?p=18804"},"modified":"2022-09-27T07:23:06","modified_gmt":"2022-09-27T10:23:06","slug":"terapia-contra-cancer-mostra-potencial-para-tratar-casos-graves-de-covid-19-em-testes-pre-clinicos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.colorado.com.br\/nosdacolorado\/terapia-contra-cancer-mostra-potencial-para-tratar-casos-graves-de-covid-19-em-testes-pre-clinicos\/","title":{"rendered":"Terapia contra c\u00e2ncer mostra potencial para tratar casos graves de covid-19 em testes pr\u00e9-cl\u00ednicos"},"content":{"rendered":"
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Por Andr\u00e9 Juli\u00e3o – Ag\u00eancia FAPESP<\/span><\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n
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Tratamento promissor \u00e9 conhecido como \u201cinibidor de checkpoint imunol\u00f3gico\u201d, mas cientistas pedem cautela ap\u00f3s resultados preliminares em camundongos<\/h2>\n<\/div>\n
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Estudo publicado na revista\u00a0Science Advances<\/em>\u00a0sugere que um tipo de tratamento conhecido como inibidor de\u00a0checkpoint<\/em>\u00a0imunol\u00f3gico \u2013 j\u00e1 usado contra certos tipos de\u00a0c\u00e2ncer\u00a0<\/strong><\/a>\u2013 pode ser ben\u00e9fico em alguns casos graves de\u00a0covid-19<\/strong><\/a>. Os criadores desse tipo de terapia, que tem a capacidade de reativar o sistema imune, ganharam o Pr\u00eamio Nobel de Medicina em 2018.<\/p>\n

As conclus\u00f5es do artigo se baseiam em experimentos feitos com c\u00e9lulas de pacientes que precisaram ser internados em Unidade de Terapia Intensiva (UTI) ap\u00f3s contrair o SARS-CoV-2, al\u00e9m de camundongos infectados por outro betacoronav\u00edrus, o MHV-A59 (v\u00edrus da hepatite murina A59).<\/p>\n

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\"Imagem<\/div>
Imagem de microsc\u00f3pio mostra v\u00edrus SARS-CoV-2, da Covid-19 (Reuters)\u00a0<\/figcaption><\/figure>\n

\u201cUm dos\u00a0checkpoints<\/em>\u00a0imunol\u00f3gicos conhecidos e com o qual trabalhamos no estudo \u00e9 o PD-1. Ele indica para os linf\u00f3citos T [um tipo de leuc\u00f3cito] que devem parar de responder \u00e0 infec\u00e7\u00e3o depois de um tempo, para que n\u00e3o haja uma resposta exacerbada. Num contexto de c\u00e2ncer, sepse ou covid-19 grave, por\u00e9m, o PD-1 faz com que os linf\u00f3citos T parem de funcionar antes mesmo de resolvida a doen\u00e7a. Por isso, \u00e9 preciso bloque\u00e1-lo\u201d, explica Pedro Moraes-Vieira, professor do Instituto de Biologia da Universidade Estadual de Campinas (IB-Unicamp) apoiado pela Fapesp e um dos coordenadores do estudo.<\/p>\n

O trabalho tem como um dos autores Gustavo Gast\u00e3o Davanzo, doutorando no IB-Unicamp e bolsista da Fapesp.<\/p>\n

\u201cAinda que estes sejam tratamentos de custo muito elevado, o fato de n\u00e3o haver mais tantos pacientes graves como no come\u00e7o da pandemia nos faz acreditar que esta seria uma das op\u00e7\u00f5es vi\u00e1veis, caso novos estudos mostrem que a terapia \u00e9 segura em pacientes com covid-19\u2033, afirma Moraes-Vieira.<\/p>\n

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Coronav\u00edrus de camundongo<\/h3>\n<\/div>\n

A hip\u00f3tese do estudo surgiu quando pesquisadores uruguaios \u2013 coautores do artigo \u2013 observaram que camundongos que n\u00e3o expressavam a prote\u00edna TMEM176D tinham respostas mais agudas \u00e0 infec\u00e7\u00e3o pelo MHV-A59. Essa prote\u00edna tem como fun\u00e7\u00e3o regular o chamado inflamassoma, complexo proteico existente dentro das c\u00e9lulas de defesa que controla a inflama\u00e7\u00e3o em um organismo com o objetivo de destruir amea\u00e7as como tumores, v\u00edrus e bact\u00e9rias.<\/p>\n

Sem a prote\u00edna TMEM176D, o inflamassoma fica ainda mais ativado, com maior libera\u00e7\u00e3o de citocinas inflamat\u00f3rias, como a interleucina-1 beta (IL-1\u03b2), cujo papel \u00e9 conhecido na covid-19 grave.<\/p>\n

\u201cEssa libera\u00e7\u00e3o excessiva de IL-1\u03b2 leva a uma disfun\u00e7\u00e3o dos linf\u00f3citos T, o que chamamos de exaust\u00e3o dessas c\u00e9lulas de defesa. Elas ficam t\u00e3o ativadas que n\u00e3o conseguem mais responder adequadamente. \u00c9 algo bem comum em doen\u00e7as virais cr\u00f4nicas, como a covid-19 grave, algo que j\u00e1 t\u00ednhamos observado em um trabalho ainda no come\u00e7o da pandemia\u201d, conta Moraes-Vieira.<\/p>\n

O trabalho a que o pesquisador se refere foi publicado em 2020 na\u00a0Cell Metabolism<\/em>\u00a0e ainda hoje est\u00e1 entre os artigos mais citados da revista nos \u00faltimos tr\u00eas anos, tendo motivado o contato da equipe uruguaia para propor a parceria.<\/p>\n

Nos testes com camundongos, o tratamento com inibidor de PD-1 conseguiu restaurar a fun\u00e7\u00e3o dos linf\u00f3citos T. Al\u00e9m disso, os pesquisadores tiveram acesso a sangue de doadores saud\u00e1veis e de pacientes com covid-19 internados em duas institui\u00e7\u00f5es de Montevid\u00e9u, no Uruguai.<\/p>\n

Experimentos com c\u00e9lulas saud\u00e1veis, posteriormente infectadas com o SARS-CoV-2, foram realizados no Laborat\u00f3rio de Estudos de V\u00edrus Emergentes (LEVE) sob coordena\u00e7\u00e3o de Jos\u00e9 Luiz Proen\u00e7a M\u00f3dena, professor do IB-Unicamp apoiado pela FAPESP e coautor do artigo.<\/p>\n

Nos testes com amostras de pacientes, apenas as c\u00e9lulas que vieram de internados em UTI tiveram benef\u00edcio com a administra\u00e7\u00e3o do atezolizumab, droga inibidora do PD-1 usada no estudo. Isso ocorre justamente porque s\u00e3o esses pacientes que t\u00eam ativa\u00e7\u00e3o exacerbada do inflamassoma, o que leva a esse perfil de exaust\u00e3o e disfun\u00e7\u00e3o da imunidade adaptativa.<\/p>\n

Os pesquisadores alertam que os resultados ainda precisam ser vistos com cautela. Estudos com pacientes de c\u00e2ncer que j\u00e1 faziam uso da terapia antes de contra\u00edrem a covid-19 n\u00e3o mostraram benef\u00edcio ou mesmo resultaram em uma associa\u00e7\u00e3o negativa.<\/p>\n

Em um deles, a administra\u00e7\u00e3o da terapia antes da infec\u00e7\u00e3o viral n\u00e3o levou \u00e0 melhora no quadro. Em outro trabalho, que acompanhou 423 pacientes, houve mais casos de hospitaliza\u00e7\u00e3o e severidade da doen\u00e7a entre aqueles que haviam recebido o inibidor. Por outro lado, um estudo cl\u00ednico com inibidores de PD-1 em pacientes com sepse mostrou que a terapia \u00e9 segura. Novos estudos, portanto, ser\u00e3o necess\u00e1rios para conhecer melhor os efeitos do tratamento no contexto da doen\u00e7a.<\/p>\n<\/div>\n

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